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SC144 hydrochloride
目錄號: HY-15614A 純度: 99.34%
SC144 hydrochloride 是創的口服活性 gp130 (IL6-beta) 抑制劑。SC144 hydrochloride 結合 gp130,誘導 gp130 磷酸化(S782) 和去糖基化,消除 Stat3 磷酸化和核易位,進一步抑制下游靶基因的表達。SC144 對 gp130 配體觸發的信號轉導有明顯的抑制作用。SC144誘導人卵巢癌細胞凋亡。
SC144鹽酸鹽是一種流的口服活性gp130(IL6β)抑制劑。SC144鹽酸鹽結合gp130,誘導gp130磷酸化(S782)和去糖基化,消除Stat3磷酸化和核易位,并進一步抑制下游靶基因的表達。SC144鹽酸鹽顯示出對gp130配體觸發信號的有效抑制。SC144鹽酸鹽誘導人卵巢癌癥細胞凋亡[1]。
IC50和目標[1]
體外研究(體外)
SC144抑制一組人卵巢癌癥細胞系中的細胞生長,IC50在亞摩爾范圍內
SC144對NCI/ADR-RES(杉醇和柔比星耐藥,IC50=0.43μM)和HEY(鉑耐藥,IC50=0.88μM)的效力表明其有能力克服卵巢癌癥的耐藥性[1]。
SC144(2μM;24小時)在OVCAR-8和Caov-3中引起的凋亡明顯多于正常腎上皮細胞和正常子宮內膜細胞[1]。
SC144(0.5-2μM;0-6小時)以時間和劑量依賴的方式顯著增加OVCAR-8和Caov-3細胞中gp130的磷酸化(S782)[1]。
SC144通過抑制gp130活性的機制對卵巢癌癥細胞產生細胞毒性,導致Akt和Stat3失活以及Stat3調節基因表達的抑制。因此,SC144治療最終導致細胞周期停滯、抗血管生成和凋亡[1]。
MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。
細胞凋亡分析[1]
細胞系:OVCAR-8和Caov-3細胞
濃度:2μM
培養時間:24小時
結果:顯著導致OVCAR-8和Caov-3細胞死亡。
西方印跡分析[1]
細胞系:OVCAR-8,Caov-3細胞
濃度:0.5-2μM
培養時間:0-6小時
結果:以時間和劑量依賴的方式顯著增加OVCAR-8和Caov-3細胞中gp130的磷酸化(S782)。
SC144(10mg/kg;腹腔注射;每天58天)抑制人卵巢癌異種移植物中的腫瘤生長[1]。
SC144(100 mg/kg;口服;每天35天)治療顯示,小鼠的平均腫瘤體積比對照組小82%[1]。
MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。
動物模型:缺氧小鼠(人卵巢癌癥異種移植)[1]
劑量:I.p;每天58天
給藥:10 mg/kg
結果:顯著抑制腫瘤生長約73%。
分子量
358.76
性狀
固體
公式
CAS號
917497-70-2
運輸條件
美國大陸的室溫;其他地方可能有所不同。
儲存方式
4°C,密封儲存,遠離濕氣
*在溶劑中:-80°C,6個月-20°C,1個月(密封儲存,遠離濕氣)
溶解性數據
體外:
二甲基亞砜:10 mg/mL(27.87 mM;需要超聲波)
H2O:<0.1 mg/mL(超聲波;加熱;加熱至60°C)(不溶)
請根據產品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液;一旦配成溶液,請分裝保存,避免反復凍融造成的產品失效。
儲備液的保存方式和期限:-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 儲存時,請在 6 個月內使用,-20°C 儲存時,請在 1 個月內使用。
請根據您的實驗動物和給藥方式選擇適當的溶解方案。以下溶解方案都請先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲備液,再依次添加助溶劑:
——為保證實驗結果的可靠性,澄清的儲備液可以根據儲存條件,適當保存;體內實驗的工作液,建議您現用現配,當天使用; 以下溶劑前顯示的百
分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比;如在配制過程中出現沉淀、析出現象,可以通過加熱和/或超聲的方式助溶
1.請依序添加每種溶劑: 10% DMSO 90% corn oil
此方案可獲得 ≥ 1 mg/mL (2.79 mM,飽和度未知) 的澄清溶液,此方案不適用于實驗周期在半個月以上的實驗。
以 1 mL 工作液為例,取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL玉米油中,混合均勻。
抗體藥物結合物/ADC相關概述:
抗體藥物結合物(ADC)是一種通過化學連接物與高細胞毒性小分子(有效載荷)結合的人源化或人源單克隆抗體,是一種新型的治療形式,在癌癥療中具有巨大的潛力。ADC的三個組成部分共同產生一種強大的溶瘤劑,能夠將通常無法耐受的細胞毒素直接傳遞給癌癥細胞,然后這些細胞毒素將內化并釋放細胞破壞藥物。目前,Adcetris和Kadcyla兩個ADC已獲得監管批準,其他40多個ADC正在臨床開發中。
靜脈注射ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破壞。ADC的單克隆抗體成分使其能夠在血液中循環,直到找到并結合目標癌癥細胞上的腫瘤特異性細胞表面抗原。連接化學是ADC安全性、特異性、效力和活性的重要決定因素。連接物設計為在血流中穩定(符合mAbs增加的循環時間),在癌癥部位不穩定,以便快速釋放細胞藥物。第一代ADC利用了早期細胞毒素,如蒽環類、霉素或抗代謝物/抗泡劑氨蝶呤。目前的細胞毒素具有更大的效力,可分為三大類:金耳他汀類、美坦司汀類和卡氏霉素類。
開發用于構建均質ADC的位點特異性共軛方法是改進ADC設計的一條特別有希望的途徑,這將為新型癌癥治療開辟道路。
類器官培養重組蛋白定制服務
類器官(Organoid)是來源于多能干細胞 (PSCs) 或成體干細胞 (ASCs) 的3D 多細胞體外組織結構,可以高度模擬相應體內器官的復雜結構和功能。 目前,已有方法可以構建肝臟、結腸、胃腸道、腎臟、肺、前列腺、胰腺等多種組織的類器官。類器官的發展為研究組織發育、疾病建模、藥物篩選、個性化醫學和細胞治療提供了一個強大的工具。
類器官具有自我更新和自我組織能力,可復制出已分化組織的復雜空間形態,能夠表現出細胞與細胞、以及細胞與基質之間的相互作用。它們比單層培養模型更具有生理相關性,且比體內模型更易于操縱生態位成分、信號通路和基因組編輯。此外,類器官能快速擴張、低溫保存,還可用于高通量分析。
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